Gs-441524뉴클레오시드 삼위산염 경쟁 억제제로 알려진 작은 분자로, 이는 많은 RNA 바이러스에 대한 강력한 항바이러스 활성을 나타낸다. 중증 급성호흡기증후군(SARS) 코로나바이러스, 중동호흡기증후군 바이러스, 에볼라바이러스, 라사발열바이러스, 주닌바이러스, 호흡기동시바이러스 등 여러 가지 다른 유형의 RNA 바이러스의 복제를 억제할 수 있으며, 광범위한 세포주에서 세포독성이 낮다.
gs-441524의 작용 메커니즘
Gs-441524는 세포키나아제에 의해 뉴클레오시드 모노인산염(NMP)으로 인포로 전환된 다음 활성 삼중산염 대사산물(NTP 구조 아날로그)으로 변형된다. 바이러스 RNA 합성에서 활성 NTP 구조 유사체는 천연 뉴클레오시드 삼중산염의 경쟁자역할을 하며 RNA 전사에 참여하기 위해 천연 뉴클레오시드(ATP, TTP, CTP, GTP)와 경쟁한다. gs-441524 분자가 전사체에 삽입되면 전사가 사전에 종료되어 바이러스 RNA의 전사 과정을 억제합니다.
비설피테 어덕트 gc376바이러스에 의해 인코딩된 3C 프로테아제의 표적을 표적으로 하는 광범위한 스펙트럼 억제제, 과학적 이름 3C 프로테아제 억제제이다.
gc376의 작용 메커니즘
바이러스 복제에서 3C 프로테아제의 중요한 역할을 기반으로 합니다. 바이러스 성 프로테아제의 분열을 차단하는 것은 코로나바이러스 감염의 치료를위한 중요한 진입점입니다.
Gc376은 3C 프로테아제의 활성 부위에 3C 프로테아제및 결합을 목표로 합니다. 반응 하는 동안, gc376 황산염 그룹 구조를 잃고 알데히드 그룹을 노출. 알데히드 군은 3clpro의 뉴클레오필릭 시스테인 잔류물(-Cys)과 반응하여 가역적인 공유 결합을 형성하였다. 그것은 protease 같이 3CL의 촉매를 방해하고 바이러스의 복제를 억제합니다.
바이러스는 어떻게 증식합니까?
세포외 바이러스의 유전 물질(RNA, DNA)이 숙주 세포(즉, 유기체의 정상 세포)에 진입한 후, 숙주 핵에서 아데노신 삼위산염 원료를 사용하여 자체 유전 물질 및 메신저 RNA와 같은 단백질 합성에 필요한 물질 조건을 복사 및 합성한다. 메신저 RNA는 숙주 세포에서 다양한 효소(예: 3C 프로테아제)의 촉매하에 자체 단백질(즉, 도면에서 (k) 공정을 합성하고 쉘을 형성하는 원료의 도움을 합성하는 데 사용된다. 지금까지 바이러스는 번식을 완료했습니다. 바이러스가 숙주 세포를 침범한 후, 많은 유사한 바이러스를 복제하고 합성하고 정상 세포가 손상되고 파열될 때까지 숙주의 정상 세포 자원을 고갈시다. 그러나, 유기체는 세포로 구성된다. 세포가 대규모로 파괴되면 유기체는 병리학적 증상을 보일 것입니다.
임상 시험에 대한 토론
실험에 따르면 GS-441524는 자연발생 FIP에 대해 gc376보다 더 효과적이라는 것을 알 수 있습니다.
gs-441524 혈액 눈 장벽과 혈액-뇌 장벽을 통해 눈과 중추 신경계에 도달 할 수 있습니다 발견된다. gc376으로 치료된 20마리의 고양이와 비교했을 때, 18개월 이상 후에도 6마리의 고양이만이 질병이 없는 상태로 남아 있었습니다. gs-441524의 치료 효과는 분명히 더 이상적, 적은 복용량과 짧은 치료 주기.
위에서, 우리는 Gs-441524자연뉴클레오사이드 트리호스페이트의 경쟁자로서 유전물질의 복제 단계에서 작용하고 고양이 코로나바이러스 RNA의 복제에 참여하는 것을 볼 수 있다. gs-441524 분자가 바이러스 RNA에 삽입되면 복제가 실패하여 소스에서 고양이 코로나바이러스 RNA의 합성을 차단하고 나중에 고양이 코로나바이러스 쉘 단백질의 합성에 영향을 미칩니다. 그것은 위의 그림에서 무대 (d)에서 작동합니다.
Gc376은 3C 프로테아제와 결합하여 고양이 코로나바이러스 코트 단백질의 합성에서 C 프로테아제의 역할을 방해합니다. 그것은 단지 외투 단백질의 합성 단계에서 작용할 수 있습니다, 즉, 도면에서 공정(k).
그러나, 일반적으로, 뉴클레오시드 아날로그 gs-441524는 여전히 자연발생적인 FIP의 치료에 큰 전망을 가지고 있다. 이 연구 결과가 가능한 한 빨리 클리닉에 적용되고 FIP가 치료할 수 없는 장벽을 돌파할 수 있기를 바랍니다. 우리는 또한 연구 동향에 주의를 기울이고 시간에 당신을 위해 업데이트합니다.