원료 아세틸데나필홍데나필이라고도 알려진 '홍데나필'은 원래 미국 화이자(Pfizer)사가 개발·생산한 협심증 치료제였다. 임상 시험에서 협심증 치료에 대한 효과는 일반적이지만 발기 부전 치료에는 특별한 효과가 있음이 밝혀졌습니다. 이 예기치 않은 발견으로 인해 제조업체는 단순히 발기 부전 치료제로 약을 선언했습니다. 1997년 3월 27일 미국 식품의약국(FDA)은 발기부전 치료제로 이 약을 공식 승인했다.
각국의 홍데나필 상황은?
아세틸데나필(홍데나필)은 포스포디에스테라제 억제제로 작용하는 합성 약물입니다. 그것은 성욕을 높이고 발기 부전을 완화하기 위해 판매되는 다양한 허브 최음 제품 브랜드에서 검출된 실데나필(비아그라)의 유사체입니다. 의 작용 원리레드 디나필실데나필과 동등하며, 첨가량은 실데나필보다 약간 적습니다. 한때 실데나필로 알려져 있었고 감지할 수 없었습니다. Acetildenafil은 sildenafil citrate를 기반으로 변형됩니다. 레드 아세틸데나필의 작용 원리는 구연산 실데나필과 동일하며, 첨가량은 구연산 실데나필보다 약간 적습니다. 이러한 라이선스 PDE 5 억제제(예: 실데나필 및 바르데나필)의 설계 유사체는 일반 PDE 5 억제제가 처방의약품이고 대부분의 서방 국가에서 특허로 보호되기 때문에 서구 국가에서 발기 부전 치료제의 판매에 대한 법적 제한을 피하기 위해 분명히 설계되었습니다. , 그러나 특허 보호의 예외가 있어 다른 사람이 원래 제품을 기반으로 새로운 제품을 개발할 수 있습니다. sildenafil 및 기타 제품의 추가 개발을 기반으로 hongdinafil을 정제 및 가공하여 in vitro에서 PDE 5 억제 활성의 존재를 증명합니다. 동물실험에서도 동일한 효과를 나타내어 향후 대체품이 되고 있다. 그러나 제품이 테스트 과정을 거치지 않고 특허출원 절차를 제출하지 않은 경우 관련법을 우회할 뿐만 아니라 제품의 모호함을 편리하게 하는 등 전 세계적으로 인기를 끌고 있다. 그러나 미지의 결과로 인해 건강에도 큰 위험을 초래할 수 있으므로 무단으로 사용하지 마십시오.
아세틸데나필의 약동학은 무엇입니까?
의 흡수아세틸데나필경구 투여 후 신속하고 절대 생체 이용률은 약 40%입니다. 약동학적 매개변수는 권장 용량 범위 내에서 용량에 비례합니다. 주로 간 대사(사이토크롬 P450 동종효소 3A4 경로)를 제거하고 실데나필과 유사한 특성을 갖는 활성 대사산물을 생성합니다. 강력한 사이토크롬 P450 동위효소 3A4(CYP450 3A4) 저해제(예: 에리스로마이신, 케토코나졸, 이트라코나졸)와 시메티딘, 실데나필과 같은 비특이적 사이토크롬 P450(CYP450) 저해제를 함께 사용하면 반감기가 가능할 수 있습니다.} Acetildenafil 및 그 대사 산물의 수명은 약 4시간입니다. 공복에 25 100 mg을 투여했을 때 최대 혈장 농도(Cmax)는 약 1시간 이내에 127 560 ng/ml에 도달했습니다. 아세틸데나필의 선택성 또는 PDE5로의 주요 대사 산물인 N{0}} 데스메틸은 약 50%이고 단백질 결합율은 96%입니다. 총 로도데나필의 최대 혈장 농도에서 유리 로도데나필의 Cmax는 22ng/ml입니다. 경구 또는 정맥 투여 후 홍디나페이는 주로 대사 산물의 형태로 대변에서 배설되고(경구 투여량의 약 80%), 소량은 소변으로 배설됩니다(경구 투여량의 약 13%).
특수 집단의 약동학: 고령자: 건강한 고령자 지원자(65세 이상)에서 실데나필 제거율이 감소하고, 유리 혈액 농도는 젊은 건강한 지원자(18-45세)보다 약 40% 높음 낡은). 실데나필 시트레이트 병에 담긴 신부전증: 경증(크레아티닌 청소율 50-80ml/분) 및 중등도(크레아티닌 청소율 30-49ml/분)가 있는 지원자는 실데나필 50mg의 단일 경구 용량의 약동학에 변화가 없었습니다. 중증 신손상 지원자(크레아티닌 청소율 30ml/min 이하)에서 실데나필 청소율은 감소하였고, 약물 시간 곡선 아래 면적(AUC) 및 Cmax는 신기능이 없는 동일 연령군의 지원자에 비해 거의 2배 증가 손상.
간 기능 장애: 실데나필 청소율은 간경변이 있는 지원자(Child{0}}Pugh 등급 A 및 b)에서 감소했으며, AUC 및 Cmax는 같은 연령 그룹에서 간 손상이 없는 지원자에 비해 각각 84% 및 47% 증가했습니다. 따라서 65세 이상에서는 간 기능 손상 및 심각한 신기능 손상이 혈장 실데나필 수치를 증가시킬 수 있습니다. 이러한 환자의 시작 용량은 25mg이어야 합니다.
약동학 비교홍데나필및 기타 유사한 제품
절반 억제율(IC50), 포스포디에스테라제의 역가 강도 및 선택성. phosphodiesterase-5에 대한 홍데나필의 반감지율은 7.6나노몰(nm)이었다. sildenafil과 비교하여 상대적 역가 강도는 (1:1)이었습니다. 동시에, phosphodiesterase-6도 hongdinafei에 의해 억제될 수 있습니다. 비교의 편의를 위해 홍데나필과 다른 실데나필 유사체의 매개변수를 아래 표에 나타내었다. 그 중 실데나필은 상대값의 모값이다. 상대 역가 강도가 1 미만인 경우 약물은 모약보다 더 강력합니다. 셀에 여러 값이 있는 경우 다른 문헌에서 제공하는 데이터가 서로 다르다는 것을 나타내며, 표의 화합물은 보충제의 투여 형태로 측정됩니다. 표에서 sildenafil, vardenafil, tadalafil에 대한 관련 데이터는 거의 없으며, 기존 데이터는 phosphodiesterase-5와 phosphodiesterase-6의 in vitro 저해 시험에서 측정한 것이다. 실데나필 유사체의 안전성 및 유효성은 감독 및 평가되지 않았기 때문에 전임상 약리학적 매개변수 및 독성이 명확하지 않습니다. 일부 유사체의 상대 역가 강도가 실데나필보다 훨씬 높음을 표에서 알 수 있습니다.
약물 분자 | 포스포디에스테라아제-5의 절반 억제율 | 상대 효능 | 포스포디에스테라제-6의 절반 억제율 | 상대 효능 |
실데나필 | 6.6nM 7.1nM 6.86 nM 7.2nM 3.6nM 4.3nM | 1 | 15nM | 1 |
벤자미드나필 | 1.1nM | 0.26 | 20nM | 1.33 |
하이드록시하모시실데나필 | 1.9nM 3.4nM | 0.52 0.48 | ||
피페리딘 실데나필 | 5.8nM | 1.6 | ||
티오퀴나피페리필 | 기 0.16mM | 0.02 | ||
아세틸데나필 | 7.6nM | 1.1 | ||
하오멩 실데나필 | 3.8nM | 0.53 | ||
티오실데나필 | 0.59nM | 0.09 | 60nM | 4 |
바르데나필 | 0.7nM | 0.11 | ||
타다라필 | 5.0 nM | 0.70 |
Toxicity to date, sildenafil's analogs are non{{0}}toxic, but some risks that may lead to toxicity have been documented. For example, it is possible that the dose of sildenafil reaches 60 mg per capsule. In the inhibition test of phosphodiesterase-6 in vitro (concentration range: 0.030 to 30 Nanomole) by Ballard et al., hongdenafil inhibited phosphodiesterase-6 in bovine retina, and this antagonistic mechanism has been pointed out in many kinds of literature to be positively correlated with visual impairment.
부작용 현재까지 실데나필 유사체의 임상적 부작용 데이터는 없습니다. 그러나 단편적인 임상 사례는 부작용에 대한 몇 가지 참고 자료를 제공할 수 있습니다. 예를 들어, 많은 학문적 종류의 문헌에서 환자는 실데나필 유사체가 포함된 최음제를 복용할 때 종종 부작용이 발생합니다. 홍콩에서는 28세{1}}남성 환자가 8일 동안 홍데나필이 함유된 보충제를 복용한 후 보행 불안정과 같은 운동실조 증상이 나타났습니다.