SR9011Scripps의 Thomas Burris 교수가 최대 억제 농도(IC50)=790 Rev-Erb 및 IC의 경우 nM50= 560 nM-ErbA . 그것은 일주기 리듬의 조절과 면역 체계 기능, 염증 및 암과의 연관성에 대한 연구에 사용되었습니다.
생체 시계는 대사, 세포 증식 및 염증과 같은 다양한 생리 기능을 제어합니다. 이제 Sulli et al. 자연에 씁니다. 생체 시계 구성요소인 Rev{0}}erb(nr1d1이라고도 함)와 Reverb(nr1d2라고도 함)는 종양 형성과 관련된 여러 경로를 억제하는 핵 호르몬 수용체이며, 아마도 새로운 항암 전략일 수 있습니다.
최근에 개발된 두 가지 Rev{0}erb 작용제 sr9009 및 sr9011은 지방산 대사 및 수송에 관여하는 효소의 발현을 변화시켜 마우스 모델에서 비만 감소 활성을 나타냅니다.{3} 이러한 관찰은 Sulli et al. Reverb의 억제 기능을 강화하는 것이 암세포에서 비정상적으로 활성화된 유전자의 발현도 억제할 수 있는지 여부를 연구합니다. 이 연구의 주 저자인 Satchidananda Panda는 다음과 같이 설명했습니다. 암세포는 대사 항상성의 변화에서 번성합니다. 따라서 생체 시계 구성 요소를 재활성화하는 것은 암세포가 종양 성장을 촉진하는 대사 상태를 잃게 만드는 새로운 방법일 수 있습니다.
SR9009 및 SR9011은 흑색종, 백혈병, 뇌암, 유방암, 결장암을 비롯한 일련의 암 세포주와 HRAS, KRAS, BRAF 및 CTNNB1 인코딩을 포함한 다양한 종양 유전자에 의해 구동되는 세포에서 세포자멸사를 유도합니다. - 카테닌) 또는 PTEN 결핍, 정상 세포에는 거의 독성이 없습니다. 이러한 선택성은 sr9009 및 sr9011이 Reverb에 의해 엄격하게 규제되는 자가포식 및 새로운 지방 생성과 같은 암세포 생존에 특정한 프로세스에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 암이 어디에서 어떻게 시작되든 모든 암세포는 새로운 세포를 만들기 위해 더 많은 영양과 더 많은 재활용 물질이 필요하다고 판다가 말했습니다. 실제로 sr9009와 sr9009로 치료한 자가포식의 수가 증가했습니다. 또한 지방 생성 효소인 지방산 합성 효소(FAS)와 스테아로일 COA 불포화 효소 1(SCD1)의 발현을 감소시켰습니다.
다음으로, sr9009가 혈액뇌장벽을 통과할 수 있다는 사실을 이용하고 Rev{2}의 활성화가 치료제가 될 수 있는지 평가하기 위해 저자는 교모세포종의 두 마우스 모델에서 생체 내에서 sr9009를 테스트했습니다. Sr9009는 교모세포종의 성장을 감소시키고 세포자멸사를 유도하며 자가포식 유전자의 발현을 하향 조절합니다. sr9009의 효능은 현재 교모세포종의 표준 치료제인 테모졸로마이드와 유사하지만 독성은 없다.
이 연구는 생체 시계에 대한 약물 개발이 암 치료에 효과적인 도구를 제공할 수 있음을 시사합니다.
이 연구는 생체 시계를 표적으로 하는 약물의 개발이 암 치료에 효과적인 도구를 제공하고 생체 시계를 조작하는 약물 개발 가능성을 향상시킬 수 있음을 보여줍니다. 이러한 약물은 암을 치료할 수 있을 뿐만 아니라 일주기 리듬 장애와 관련될 수 있는 다른 질병도 치료할 수 있습니다.