rapamycin이라고도 알려진 Sirolimus는 다음과 같은 브랜드 이름으로 판매됩니다.라파무네,관상동맥 스텐트를 덮고, 장기이식 거부반응을 예방하고, 림프관평활근종증이라는 희귀 폐질환을 치료하고, 혈관주위상피세포종양(PEComa)을 치료하는 데 사용되는 마크로라이드 화합물로 인체에서 면역억제 기능을 갖고 있어 특히 신장이식 거부반응 예방에 유용하다. . 이는 라파마이신 키나제(mTOR) 억제제의 기계적 표적이며 인터루킨-2(IL{1}})에 대한 T 및 B 세포의 민감도를 감소시켜 활성화를 억제합니다.
면역억제제
라파마이신(Rapa)은 새로운 마크로라이드 면역억제제입니다. 융점이 {0}}도인 백색 고체 결정입니다. 친유성입니다. 메탄올, 에탄올, 아세톤, 클로로포름 등의 유기용매에 녹는다. 물에 아주 약간 녹고 에테르에는 거의 녹지 않습니다. 이미 1970년대에 개발되었습니다. 처음에는 독성이 낮은 항진균제로 사용되었습니다. 1977년에 면역억제 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 라파는 1989년 장기이식 거부반응 치료제로 신약으로 시도되었습니다. 동물 실험 및 임상적용 효과로 치료효과가 좋고 독성이 낮은 새로운 면역억제제입니다. , 신독성 없음. 지금은 종종 장기 이식 후 면역 거부 반응을 늦추기 위해 이식된 장기(특히 신장 이식)의 면역 능력을 유지하는 약물로 사용됩니다. 그러나 과학자들은 최근에 알츠하이머병(알츠하이머병)을 치료하는 데 사용할 수 있는 또 다른 용도를 발견했습니다. 그들이 흥미롭게 본 것은 라파마이신의 주성분이 부활섬의 고립된 토양에 있는 세균 산물에도 존재한다는 것이었습니다. 최신 실험은 이 물질이 감염된 쥐에 적용될 때 결함을 인식하는 능력을 회복할 수 있음을 보여주었습니다. 라파마이신은 마크로라이드계 항생제로 파록세틴(FK506)의 구조와 유사하지만 면역억제 기전이 매우 다릅니다. FK506은 G0기에서 G1기로의 T 림프구 증식을 억제하는 반면, Rapa는 다른 사이토카인 수용체를 통한 신호 전달을 차단하고 T 림프구 및 기타 세포가 G1기에서 S기로 이동하는 과정을 차단합니다. Rapa는 FK506과 비교하여 T 림프구 및 B 림프구의 칼슘 의존성 및 칼슘 비의존성 신호 전달 경로를 차단할 수 있습니다. 시카고 대학의 의학 연구원들은 시중에서 판매되는 라파마이신 경구 정제와 자몽 주스를 사용하여 유럽과 미국에서 흔한 악성 종양 질환인 흑색종을 치료했으며, 이는 다른 화학 요법 약물의 항암 효과를 크게 향상시키고 환자의 생존 기간을 연장할 수 있습니다. 연구에 따르면 라파마이신은 소화관에 들어간 후 효소에 의해 쉽게 분해되며 자몽 주스에는 라파마이신에 대한 소화관 효소의 파괴적인 영향을 억제할 수 있는 푸라노쿠마린이 많이 함유되어 있어 라파마이신의 생체 이용률을 향상시킬 수 있습니다. 초기 네덜란드 의사들은 자몽 주스가 Shaming의 구강 흡수 효과를 향상시킬 수 있다는 것을 발견했다고 합니다. 이제 유럽과 미국 국가의 의사들은 이를 라파마이신 제제에 적용합니다.
암 치료를 위한 표적 약물
최근 연구에 따르면 라파마이신 표적 단백질(mTOR)은 세포 내 키나아제이며, 그 전도 경로의 이상은 다양한 질병을 유발할 수 있습니다. mTOR의 표적 억제제인 라파마이신은 신세포암, 림프종, 폐암, 간암, 유방암, 신경내분비암 및 위암을 포함하여 이 경로와 밀접하게 관련된 종양을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 특히 Lam과 TSC(결절성 경화증)의 두 가지 희귀 질환의 치료를 위해 Lam과 TSC도 어느 정도 신생물성 질환으로 간주될 수 있습니다.
관상 동맥 스텐트 코팅
Sirolimus의 항증식 효과는 또한 풍선 혈관 성형술 후 관상 동맥 재협착을 예방하기 위해 관상 동맥 스텐트와 결합되었습니다. Sirolimus는 관상 동맥 중재술 후 치유되는 동안 제어 방출을 제공하기 위해 폴리머 코팅으로 제조되었습니다. 여러 대규모 임상 연구에 따르면 Sirolimus-eluting 스텐트로 치료한 환자는 베어 메탈 스텐트에 비해 재협착률이 낮기 때문에 반복 수술을 줄이는 것으로 나타났습니다. Sirolimus-eluting 관상동맥 스텐트는 Johnson & Johnson의 Cordis에서 상표명 cipher로 판매됩니다. 그러나 이러한 스텐트는 또한 혈관 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
혈관 기형
Sirolimus는 혈관 기형을 치료하는 데 사용됩니다. Sirolimus 치료는 통증과 혈관 기형의 충만도를 줄이고 혈액 응고 수준을 개선하며 비정상적인 림프관의 성장을 늦출 수 있습니다. Sirolimus는 최근 몇 년 동안 혈관 기형 치료를 위한 비교적 새로운 약물이며, Sirolimus는 혈관 종양 및 혈관 기형에 대한 새로운 의료 옵션이 되었습니다. 포유류의 라파마이신 표적(mTOR)인 시롤리무스는 PI3K/Akt 경로의 신호를 통합하여 적절한 세포 성장과 증식을 조정할 수 있습니다. 따라서 시롤리무스는 항증식제로서 PI3K/Akt/mTOR 경로의 부적절한 활성화로 인한 조직 과성장 장애를 조절함으로써 증식성 혈관 종양에 이상적인 선택입니다.